猪瘟的研究
时间:2006-04-15 来源:河南畜牧网 作者:admin 点击：
摘要: 猪瘟又称“烂肠瘟”，是由猪瘟病毒引起猪的急性、热性、高度接触性传染病。该病分布广泛、感染宿主多，给人的健康和畜牧业的发展带来巨大的影响。根据国内外有关文献，结合科学研究和临床实践，对猪瘟的病原学、流行病学、发病机理、临床表现、血液学变化、
摘要: 猪瘟又称“烂肠瘟”，是由猪瘟病毒引起猪的急性、热性、高度接触性传染病。该病分布广泛、感染宿主多，给人的健康和畜牧业的发展带来巨大的影响。根据国内外有关文献，结合科学研究和临床实践，对猪瘟的病原学、流行病学、发病机理、临床表现、血液学变化、病理变化、诊断及防治等进行了综述，可为进一步研究猪瘟的致病机理和防治措施提供理论依据。
关键词: 猪瘟； 流行病学； 发病机理
本病自1933年从美国俄亥俄州发现以来，流行于世界各地，给养猪国家造成了不同程度的经济损失。至今猪瘟仍是威胁养猪业最重要的疾病之一。据联合国粮农组织和国际兽医局1982年的《动物健康年鉴》记载，北美、北欧已有21个国家宣布消灭了猪瘟。我国基本控制了本病的流行。但近年来欧洲又有一些国家发生本病。如1997年荷兰爆发猪瘟，3个月内处理病猪1，000万头，占总养猪数的2/3。
1.病原
猪瘟病毒（Hogcholera virus, HCV）属于黄病毒科（Flavividae）瘟病毒属（Pestivirus），是RNA病毒。病毒粒子呈圆形球状，直径35～50nm，二十面体对称衣壳，有囊膜。目前认为猪瘟病毒只有一个血清型，但病毒的毒力差异很大。HCV不同毒株间存在显著抗原差异，根据对单抗的反应可将HCV分几个抗原群，但未发现抗原群和毒力之间的关系。HCV与牛腹泻黏膜病病毒（BVDV）有共同抗原，在中和实验和免疫扩散中出现交叉效应。
2.流行病学
2.1传染源 病猪和带毒猪。
2.2传播途径 常随病猪粪尿和口、鼻、眼分泌物将病毒排出体外，污染栏圈、饲料、饮水和用具。主要经消化道，其次是呼吸道，也可以经眼结膜和受伤皮肤而感染。
2.3易感动物 猪是唯一的自然宿主，任何年龄、品种、性别的猪和野猪均可发病。
2.4流行特点 病初次感染易感猪群时，往往成急性爆发。以后逐渐出现亚急性及少数慢性病例，病的后期常继发感染猪霍乱沙门氏杆菌和猪巴氏杆菌而并发副伤寒和猪肺疫。
3发病机理
HCV侵入猪体后，首先在扁桃体的隐窝上皮细胞内增殖，然后扩散至周围的淋巴网状组织，并在脾、骨髓、内脏淋巴结以及小肠的淋巴样组织中大量增殖，最后侵入实质器官。通常在感染后5～6d内病毒即可传到全身，并经口、鼻、泪腺分泌物、尿和粪便等排泄到外界环境中。
强毒株急性感染时可导致内皮细胞变性、血小板严重缺乏和纤维原合成障碍等变化，致使机体出现多发性出血，乃至最后和死亡。
中等毒力毒株感染可导致急性感染或亚急性感染，或经过急性型转化为慢性型及温和型感染，也可以康复。在临床上，此类毒株感染可分为3个时期，即急性初期、临床缓解期和急性恶化期。在急性初期，病毒在体内的播散与急性HC相似，但播散较慢，血液和器官中病毒的滴度较低，病毒抗原主要存在于网状内皮系统、淋巴样组织和上皮组织中；在临床缓解期，血液中病毒滴度很低或无，病毒抗原主要局限于扁桃体、回肠、胰腺和肾脏中。在急性恶化期，病毒再度传遍全身，并主要分布于淋巴组织的网状细胞和巨噬细胞中。血清中特异性抗体滴度升高可促使体内HCV数量减少或暂时消失，而循环抗体与病毒形成的复合物又可沉着于肾脏，并吸引嗜中性粒细胞，最终造成肾小球性肾炎。此外，中等毒力毒株感染除造成抗体对病毒刺激的应答能力降低外，还可产生免疫偏离现象，即不产生HCV中和抗体或不产生针对HCV的任何抗体。
低毒力毒株感染妊娠母猪后的机理尚不清楚。
4.临床症状
根据病情和病程的长短可分为最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。前二型可称败血型。目前又出现温和性的非典型猪瘟。
4.1最急性型 多见于流行初期和首次发生HC的猪场。潜伏期短，一般为2～3d，突然发病，表现为高热稽留，体温升高2℃以上，全身痉挛，四肢抽搐，四肢末梢、耳尖和黏膜发绀，全身多处有出血点或出血斑，卧地不起，很快死亡。病程一般不超过5d，死亡率为90%～100%。
4.2急性型 最为常见。潜伏期一般3～5d，体温升高2℃左右，稽留热型。病初表现精神委顿，食欲废绝，眼内有多量黏脓性分泌物，甚至使眼睑粘连。后期可见颈部、四肢、腹下、耳尖、臀部及外阴等部位皮下有出血点或大面积出血斑。体温开始升高时可见病猪便秘，先排出干粪球，后排出带白色黏液、黏膜或脓血的深褐色粪球；不久后又出现腹泻，病猪排出灰白色带有恶臭的稀粪。公猪包皮内积有尿液，用手挤压后，流出浑浊白色恶臭液体，病程2周左右。死亡率一般在50%～60%之间。
4.3亚急性型 多见于猪瘟常发地区或饲养管理较差的猪场。症状与急性型相似，但较缓和，潜伏期1～2周，体温升高1～2℃。后期病猪消瘦，运动失调，常因衰竭而死亡，死亡率一般为30%～40%。病程3周以上，不死者常转化为慢性型。
4.4慢性型 多见于常年具有猪瘟流行的猪场或防疫卫生条件差的猪场。病猪主要表现为被毛粗乱，消瘦，贫血，精神不振，全身衰弱，嗜睡，体温时高时低，食欲时好时坏，便秘和腹泻交替发生。部分病猪在耳尖、尾尖、臀部和四肢末梢有紫斑或坏死痂，病程至少1个月以上。病猪预后不良，不死者常成为僵猪。死亡率一般10%～30%。
4.5非典型性猪瘟或温和性猪瘟 病势较缓和，病程较长，临床症状及剖检变化局限且不典型，发病率和死亡率均较低，发病和死亡大多为仔猪，较大的猪一般能耐过。另外，胚胎感染低毒猪瘟病毒的中和抗体，这是典型的免疫耐受现象。感染猪在出生后几个月可表现正常，大多数能存活6个月以上，但最终不免死亡。先天性HCV感染可导致流产。胎儿木乃伊、畸形，死产，产出有颤抖症状的弱仔。子宫内感染仔猪皮肤出血常见，且初生死亡率高。
5.病理变化
5.1最急性猪瘟死后看不出变化。
5.2急性型猪瘟全身淋巴结肿大，切面周边出血，呈网状或大理石样病变。脾脏边缘可见黑红色，隆起的契形出血性梗死灶。肾脏不肿胀，贫血呈土黄色，表面有针尖大小的出血点，形成“雀斑肾”。
5.3慢性型主要病变部分在大肠，尤其是在回盲瓣的黏膜上有纽扣状的轮层状溃疡。
5.4非典型性猪瘟或温和性猪瘟 多数仔猪可见到水肿，腹腔积水。
6.诊断
对猪瘟及早作出确诊，有利于采取有效方法，及时控制猪瘟的发生和流行，尽可能减少经济损失。确诊需要依靠实验室诊断。
6.1病原学诊断 常用免疫荧光方法、免疫酶试验检测切片或组织培养物中的病毒抗原。
6.1.1免疫酶染色试验 取病猪扁桃体、脾、肾、淋巴结做组织压片或冰冻切片，在质量分数为2%戊二醛溶液和甲醛溶液等量混合液中固定后用HC酶标记抗体和底物染色镜检，如细胞浆染成深褐色为阳性；黄色或无色为阴性，正常对照应为阴性，HC兔化弱毒接种猪的细胞浆呈微褐色，与强毒株感染有明显区别。
6.1.2免疫荧光抗体试验 采取HC早期病猪的扁桃体和淋巴结及晚期病猪的脾和肾或肺组织做冰冻切片或组织切片，丙酮固定后用HC荧光抗体染色检查，细胞浆内呈现明亮的黄绿荧光，判定HC兔化弱毒在猪体内只存在14d，因此注射HC兔化弱毒苗的猪仅在接种后14d内的扁桃体上皮细胞浆内可见到微弱的黄绿色荧光，其染色的亮度和颜色与强毒有较明显的区别。
6.1.3病毒分离与鉴定 取病猪扁桃体、淋巴结、脾或肾组织加双抗后磨成乳剂，滤过、离心后取上清，接种PK15细胞等，接种48～72h后取出接毒后的细胞片，用HC免疫荧光抗体法或免疫酶染色检查，结果判定同上，也可以用新城疫病毒强化试验鉴定分离物。
6.1.4兔体交叉免疫试验 HC强毒不引起家兔体温反应，但能使其产生免疫力，C株兔化弱毒能使家兔产生定型热反应，但对已产生免疫力的家兔则不产生体温反应。利用这一原理，将病料用抗生素处理后，接种家兔并每6h测温1次，连续测温5d，同时设注射生理盐水的对照兔，5d后对所有家兔静脉注射HC兔化弱毒，同样每6h测温1次，连续测温96h，如对照兔发生定型热反应，说明试验成立，可以分析判定结果，试验组兔出现定型热反应，则说明病料中所含的病毒不是HCV，反之试验组兔不发生定型热反应，说明病料中所含的病毒是HCV。
6.2血清学诊断 目前常用猪瘟病毒强毒株、弱毒株和BVDV单抗进行血清学试验以测定不同的毒株和病毒感染，常用的方法有：
6.2.1HC单抗酶联免疫吸附试验 本试验是利用猪HC弱毒单抗纯化的弱毒抗原和强毒单抗纯化的强毒抗原鉴别猪瘟疫苗免疫接种后产生的抗体和自然感染强毒后产生的抗体，从而区别猪瘟免疫猪及自然感染猪。
6.2.2荧光抗体病毒中和试验 用已知定量的HCV检测未知血清的滴度，即取不同稀释度的被检血清和等量病毒液混合，置37℃感染1h后，接种PK15细胞飞片，同时设置各种对照组，继续培养48～72h后，取出细胞片用荧光抗体法检查，计算个细胞片中荧光细胞的数目，与对照组比较，能100%抑制荧光细胞的最大血清稀释度即为该血清的抗体滴度。
6.2.3过氧化物酶联反应 方法同上，但细胞飞片用过氧化物酶标记抗体染色检测。
6.3病理组织学 非化脓性脑炎的特征（如脑血管套，胶质结节）具有诊断价值，应注意与其他病毒性脑炎相区别，此外淋巴结，肾，脾的组织变化亦可做为诊断参考。
6.4生物学试验 是可靠的诊断方法，特别是对临诊症状不典型的混合感染和慢性猪瘟。方法是将病猪血液或1：10脾组织乳剂作为接种材料，经过滤或加抗生素处理后，接种于未曾注射过猪瘟疫苗的易感健康猪，观察其是否发生猪瘟。
7.防治
猪瘟防制必须从传染源、传播媒介、易感动物、生态环境等多个环节着手，采取综合性的防制措施。把好引种关，防止将带毒者以及持续感染病猪引入猪场；通过严格检疫和淘汰带毒猪，建立健康繁殖母猪群；制定科学和确实有效的免疫接种计划，认真执行免疫程序，定期检测免疫效果；实行科学的饲养管理，建立良好的生态环境，切断疾病传播途径等综合性措施是控制和消灭猪瘟的前提条件。
8.结论
总之，对任何国家来说，猪瘟疫病是一场严峻的挑战。随着科学技术方法的不断改进，还有待于我们进一步研究。
关键词: 猪瘟； 流行病学； 发病机理
本病自1933年从美国俄亥俄州发现以来，流行于世界各地，给养猪国家造成了不同程度的经济损失。至今猪瘟仍是威胁养猪业最重要的疾病之一。据联合国粮农组织和国际兽医局1982年的《动物健康年鉴》记载，北美、北欧已有21个国家宣布消灭了猪瘟。我国基本控制了本病的流行。但近年来欧洲又有一些国家发生本病。如1997年荷兰爆发猪瘟，3个月内处理病猪1，000万头，占总养猪数的2/3。
1.病原
猪瘟病毒（Hogcholera virus, HCV）属于黄病毒科（Flavividae）瘟病毒属（Pestivirus），是RNA病毒。病毒粒子呈圆形球状，直径35～50nm，二十面体对称衣壳，有囊膜。目前认为猪瘟病毒只有一个血清型，但病毒的毒力差异很大。HCV不同毒株间存在显著抗原差异，根据对单抗的反应可将HCV分几个抗原群，但未发现抗原群和毒力之间的关系。HCV与牛腹泻黏膜病病毒（BVDV）有共同抗原，在中和实验和免疫扩散中出现交叉效应。
2.流行病学
2.1传染源 病猪和带毒猪。
2.2传播途径 常随病猪粪尿和口、鼻、眼分泌物将病毒排出体外，污染栏圈、饲料、饮水和用具。主要经消化道，其次是呼吸道，也可以经眼结膜和受伤皮肤而感染。
2.3易感动物 猪是唯一的自然宿主，任何年龄、品种、性别的猪和野猪均可发病。
2.4流行特点 病初次感染易感猪群时，往往成急性爆发。以后逐渐出现亚急性及少数慢性病例，病的后期常继发感染猪霍乱沙门氏杆菌和猪巴氏杆菌而并发副伤寒和猪肺疫。
3发病机理
HCV侵入猪体后，首先在扁桃体的隐窝上皮细胞内增殖，然后扩散至周围的淋巴网状组织，并在脾、骨髓、内脏淋巴结以及小肠的淋巴样组织中大量增殖，最后侵入实质器官。通常在感染后5～6d内病毒即可传到全身，并经口、鼻、泪腺分泌物、尿和粪便等排泄到外界环境中。
强毒株急性感染时可导致内皮细胞变性、血小板严重缺乏和纤维原合成障碍等变化，致使机体出现多发性出血，乃至最后和死亡。
中等毒力毒株感染可导致急性感染或亚急性感染，或经过急性型转化为慢性型及温和型感染，也可以康复。在临床上，此类毒株感染可分为3个时期，即急性初期、临床缓解期和急性恶化期。在急性初期，病毒在体内的播散与急性HC相似，但播散较慢，血液和器官中病毒的滴度较低，病毒抗原主要存在于网状内皮系统、淋巴样组织和上皮组织中；在临床缓解期，血液中病毒滴度很低或无，病毒抗原主要局限于扁桃体、回肠、胰腺和肾脏中。在急性恶化期，病毒再度传遍全身，并主要分布于淋巴组织的网状细胞和巨噬细胞中。血清中特异性抗体滴度升高可促使体内HCV数量减少或暂时消失，而循环抗体与病毒形成的复合物又可沉着于肾脏，并吸引嗜中性粒细胞，最终造成肾小球性肾炎。此外，中等毒力毒株感染除造成抗体对病毒刺激的应答能力降低外，还可产生免疫偏离现象，即不产生HCV中和抗体或不产生针对HCV的任何抗体。
低毒力毒株感染妊娠母猪后的机理尚不清楚。
4.临床症状
根据病情和病程的长短可分为最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。前二型可称败血型。目前又出现温和性的非典型猪瘟。
4.1最急性型 多见于流行初期和首次发生HC的猪场。潜伏期短，一般为2～3d，突然发病，表现为高热稽留，体温升高2℃以上，全身痉挛，四肢抽搐，四肢末梢、耳尖和黏膜发绀，全身多处有出血点或出血斑，卧地不起，很快死亡。病程一般不超过5d，死亡率为90%～100%。
4.2急性型 最为常见。潜伏期一般3～5d，体温升高2℃左右，稽留热型。病初表现精神委顿，食欲废绝，眼内有多量黏脓性分泌物，甚至使眼睑粘连。后期可见颈部、四肢、腹下、耳尖、臀部及外阴等部位皮下有出血点或大面积出血斑。体温开始升高时可见病猪便秘，先排出干粪球，后排出带白色黏液、黏膜或脓血的深褐色粪球；不久后又出现腹泻，病猪排出灰白色带有恶臭的稀粪。公猪包皮内积有尿液，用手挤压后，流出浑浊白色恶臭液体，病程2周左右。死亡率一般在50%～60%之间。
4.3亚急性型 多见于猪瘟常发地区或饲养管理较差的猪场。症状与急性型相似，但较缓和，潜伏期1～2周，体温升高1～2℃。后期病猪消瘦，运动失调，常因衰竭而死亡，死亡率一般为30%～40%。病程3周以上，不死者常转化为慢性型。
4.4慢性型 多见于常年具有猪瘟流行的猪场或防疫卫生条件差的猪场。病猪主要表现为被毛粗乱，消瘦，贫血，精神不振，全身衰弱，嗜睡，体温时高时低，食欲时好时坏，便秘和腹泻交替发生。部分病猪在耳尖、尾尖、臀部和四肢末梢有紫斑或坏死痂，病程至少1个月以上。病猪预后不良，不死者常成为僵猪。死亡率一般10%～30%。
4.5非典型性猪瘟或温和性猪瘟 病势较缓和，病程较长，临床症状及剖检变化局限且不典型，发病率和死亡率均较低，发病和死亡大多为仔猪，较大的猪一般能耐过。另外，胚胎感染低毒猪瘟病毒的中和抗体，这是典型的免疫耐受现象。感染猪在出生后几个月可表现正常，大多数能存活6个月以上，但最终不免死亡。先天性HCV感染可导致流产。胎儿木乃伊、畸形，死产，产出有颤抖症状的弱仔。子宫内感染仔猪皮肤出血常见，且初生死亡率高。
5.病理变化
5.1最急性猪瘟死后看不出变化。
5.2急性型猪瘟全身淋巴结肿大，切面周边出血，呈网状或大理石样病变。脾脏边缘可见黑红色，隆起的契形出血性梗死灶。肾脏不肿胀，贫血呈土黄色，表面有针尖大小的出血点，形成“雀斑肾”。
5.3慢性型主要病变部分在大肠，尤其是在回盲瓣的黏膜上有纽扣状的轮层状溃疡。
5.4非典型性猪瘟或温和性猪瘟 多数仔猪可见到水肿，腹腔积水。
6.诊断
对猪瘟及早作出确诊，有利于采取有效方法，及时控制猪瘟的发生和流行，尽可能减少经济损失。确诊需要依靠实验室诊断。
6.1病原学诊断 常用免疫荧光方法、免疫酶试验检测切片或组织培养物中的病毒抗原。
6.1.1免疫酶染色试验 取病猪扁桃体、脾、肾、淋巴结做组织压片或冰冻切片，在质量分数为2%戊二醛溶液和甲醛溶液等量混合液中固定后用HC酶标记抗体和底物染色镜检，如细胞浆染成深褐色为阳性；黄色或无色为阴性，正常对照应为阴性，HC兔化弱毒接种猪的细胞浆呈微褐色，与强毒株感染有明显区别。
6.1.2免疫荧光抗体试验 采取HC早期病猪的扁桃体和淋巴结及晚期病猪的脾和肾或肺组织做冰冻切片或组织切片，丙酮固定后用HC荧光抗体染色检查，细胞浆内呈现明亮的黄绿荧光，判定HC兔化弱毒在猪体内只存在14d，因此注射HC兔化弱毒苗的猪仅在接种后14d内的扁桃体上皮细胞浆内可见到微弱的黄绿色荧光，其染色的亮度和颜色与强毒有较明显的区别。
6.1.3病毒分离与鉴定 取病猪扁桃体、淋巴结、脾或肾组织加双抗后磨成乳剂，滤过、离心后取上清，接种PK15细胞等，接种48～72h后取出接毒后的细胞片，用HC免疫荧光抗体法或免疫酶染色检查，结果判定同上，也可以用新城疫病毒强化试验鉴定分离物。
6.1.4兔体交叉免疫试验 HC强毒不引起家兔体温反应，但能使其产生免疫力，C株兔化弱毒能使家兔产生定型热反应，但对已产生免疫力的家兔则不产生体温反应。利用这一原理，将病料用抗生素处理后，接种家兔并每6h测温1次，连续测温5d，同时设注射生理盐水的对照兔，5d后对所有家兔静脉注射HC兔化弱毒，同样每6h测温1次，连续测温96h，如对照兔发生定型热反应，说明试验成立，可以分析判定结果，试验组兔出现定型热反应，则说明病料中所含的病毒不是HCV，反之试验组兔不发生定型热反应，说明病料中所含的病毒是HCV。
6.2血清学诊断 目前常用猪瘟病毒强毒株、弱毒株和BVDV单抗进行血清学试验以测定不同的毒株和病毒感染，常用的方法有：
6.2.1HC单抗酶联免疫吸附试验 本试验是利用猪HC弱毒单抗纯化的弱毒抗原和强毒单抗纯化的强毒抗原鉴别猪瘟疫苗免疫接种后产生的抗体和自然感染强毒后产生的抗体，从而区别猪瘟免疫猪及自然感染猪。
6.2.2荧光抗体病毒中和试验 用已知定量的HCV检测未知血清的滴度，即取不同稀释度的被检血清和等量病毒液混合，置37℃感染1h后，接种PK15细胞飞片，同时设置各种对照组，继续培养48～72h后，取出细胞片用荧光抗体法检查，计算个细胞片中荧光细胞的数目，与对照组比较，能100%抑制荧光细胞的最大血清稀释度即为该血清的抗体滴度。
6.2.3过氧化物酶联反应 方法同上，但细胞飞片用过氧化物酶标记抗体染色检测。
6.3病理组织学 非化脓性脑炎的特征（如脑血管套，胶质结节）具有诊断价值，应注意与其他病毒性脑炎相区别，此外淋巴结，肾，脾的组织变化亦可做为诊断参考。
6.4生物学试验 是可靠的诊断方法，特别是对临诊症状不典型的混合感染和慢性猪瘟。方法是将病猪血液或1：10脾组织乳剂作为接种材料，经过滤或加抗生素处理后，接种于未曾注射过猪瘟疫苗的易感健康猪，观察其是否发生猪瘟。
7.防治
猪瘟防制必须从传染源、传播媒介、易感动物、生态环境等多个环节着手，采取综合性的防制措施。把好引种关，防止将带毒者以及持续感染病猪引入猪场；通过严格检疫和淘汰带毒猪，建立健康繁殖母猪群；制定科学和确实有效的免疫接种计划，认真执行免疫程序，定期检测免疫效果；实行科学的饲养管理，建立良好的生态环境，切断疾病传播途径等综合性措施是控制和消灭猪瘟的前提条件。
8.结论
总之，对任何国家来说，猪瘟疫病是一场严峻的挑战。随着科学技术方法的不断改进，还有待于我们进一步研究。
