蛋白质合成与分泌过程的异常
日期：2007-3-1 9:41:00 来源：不详 主题：蛋白质合成与分泌过程的异常
肝细胞的功能，在血浆蛋白质的合成与分泌中具有重要作用，因此肝脏病变，特别是肝硬化，乙醇、四氯化碳引起的肝中毒病变，以及肝肿瘤，创伤和感染等均可引起肝细胞蛋白质合成与分泌过程的异常。
一、急性时相反应
急性时相是指心肌梗塞、大手术、感染、创伤等急性应激反应和癌肿坏死，活动性胶原病等病理情况，人体对这些病理情况具有类似的血液生化反应，称为急性时相反应，例如，C-反应蛋白、血清类黏蛋白、铜蓝蛋白、补体与纤维蛋白原增高，而清蛋白，前清蛋白和运铁蛋白降低，这些改变都属于非特异性反应。
有人将增高的血浆蛋白统称为急性时相反应物。这些血浆蛋白的增高常随急性时相的持续而持续，当病情好转时，其浓度也可在数天内降至正常。血浆蛋白增高的原因，一般认为是合成速度的增加，可能由于病变局部的吞噬细胞，在病原体、内毒素等致病因子的刺激下，释放出一种白介素，后者促进肝脏摄取氨基酸等原料，并在转录水平诱导急性时相反应物的合成，例如实验动物急性地给于松节油，可引起对组织损伤的急性时相反应，可选择性刺激肝脏α1-酸性糖蛋白和一些其他急性期蛋白质的生物合成与分泌作用。相反，清蛋白的合成与分泌则降低。当血浆纤维蛋白原增多时，可降低红细胞表面的负电荷，促进其重叠、聚合，故红细胞沉降率增高。
二、乙醇及其他外源性物质引起的肝中毒
肝脏是乙醇及其他外源性中毒物质代谢及解毒的主要器官。实验发现:当急性给予乙醇常可使肝中蛋白质合成降低，慢性给予乙醇则蛋白质合成不变或反而增加。乙醇可抑制肝细胞合成的蛋白质及糖蛋白的分泌，其机制可能是通过乙醛来个导的。后者是乙醇氧化的第一个产物，当乙醇摄入过多而导致中毒时，可引起乙醇脱氢酶活性代偿性增加，使乙醛浓度增加，乙醛可共价地结合到蛋白质上形成乙醛-蛋白质复合物，尤其是与一些分泌有关的蛋白质结合，阻止蛋白质的分泌。
体外实验已证实，乙醛结合到微管蛋白上时，抑制微管蛋白聚集到微管上，以致影响分泌泡的运输和蛋白质的分泌。乙醇性肝损伤是肝硬化的前奏，肝组织出现肝细胞坏死并伴有玻璃样体形成，胞液中清蛋白和运铁蛋白等分泌性蛋白的贮留，肝肿大等。四氯化碳可引起肝纤维化和肝硬化，当急性给予四氯化碳，可以破坏某些分泌蛋白质的合成与分泌，但也有报告慢性给予这种化合物，反而可刺激肝细胞合成与分泌胶原蛋白。其抑制的原因可能是引起细胞膜或亚细胞结构膜上不饱和脂肪酸的过氧化作用，形成脂质过氧化物，破坏了生物膜的作用。其他工业上及环境中的某些化学物质及一些麻醉剂，均可影响肝脏蛋白质的合成与分泌作用。
三、遗传性障碍
近年来对一些先天性遗传性蛋白质分泌缺陷或缺乏病的研究，使人们更进一步地证实:在蛋白质的分泌作用中，前分泌蛋白质本身的结构是确定蛋白质被分泌出细胞、或是定向地留在细胞内其他部位、或是被降解的关键。因此当合成血浆蛋白质的基因有先天或后天的缺陷或转录调控失常时，就可导致蛋白质合成障碍。
如小儿家族性肝硬化病，便是一种先天性缺乏α1-抗胰蛋白酶，又称pizz病(zz型)。α1-抗胰蛋白酶是一种血清糖蛋白，它除了抑制胰蛋白酶外，还可抑制其他各种蛋白酶活性。已知合成这个酶有76个等位基因，其中最常见的为M基因，pizz病人此酶的缺乏或异常，是一种点突变引起蛋白质信号肽中一个氨基酸被另一个取代，这样使蛋白质在细胞器内的正常转运及糖基化作用受破坏，领头的片段在定向的转运中没有被切断，致使其在肝细胞粗面内质网中堆积发生肝硬化，血循环中正常MM型α1-抗胰蛋白酶可降低90%。肝豆状核变性引起血浆铜蓝蛋白的先天性合成障碍，使游离的或与清蛋白结合的铜蓝蛋白沉积于肝、脑、角膜、肾等组织，引起肝硬化、豆状核变性、灰绿色角膜环和氨基酸尿等临床特征。又如血浆免疫球蛋白分子是由重链与轻链组成，当重链与轻链的合成速度不平衡时，可导致重链过多而发生重链症，或轻链过多而形成凝溶蛋白，出现于病人尿中。
