共轭亚油酸的免疫功能研究进展

作者:周勤飞 童晓莉 王永才
摘 要 共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid，CLA) 具有广泛的生物学功能，对增加动物体免疫球蛋白含量、免疫细胞的增殖、T细胞和自然杀伤细胞的活化，细胞因子的产生及免疫应答具有不同的调节作用。文中就共轭亚油酸的免疫调节作用，综述近年来国内外的研究进展。

1987年，Michael Pariza等首次在烤制的牛肉中发现了具有抗突变活性物质共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid，CLA)。CLA作为一种天然的脂肪酸，其主要存在于反刍动物的脂肪和乳制品中，是在亚油酸或亚麻油酸被奶牛等反刍动物瘤胃中的微生物氢化为硬脂酸过程产生的，是必需脂肪酸亚油酸衍生的共轭多烯的多种位置与空间异构体的总称。CLA是一类含有共轭双键的十八碳二烯酸（亚油酸）异构体混合物，其双键位于７，９、８，１０、９，１１、１０，１２或１１，１３位上，每个双键又有顺式和反式两种构型，具有20种同分异构体。其中，双键在9，11和10，12位置上的同分异构体含量最大。近年来，共轭亚油酸在动物营养中的作用受到较大的关注，并逐渐成为动物营养研究的崭新领域和热点，特别是共轭亚油酸在不同的动物模型中均表现出降低免疫刺激诱导的降解效应，抗癌效应，低剂量共轭亚油酸（与高剂量的鱼油类似）的降低血脂和血液胆固醇效应，以及作为营养再分配剂，降低机体脂肪，提高瘦肉率等方面被大量的深入研究和应用。本文就CLA对动物机体体液免疫、细胞免疫以及对细胞因子的调节作用作一综述。
1 共轭亚油酸与体液免疫
CLA对动物体液免疫的影响主要表现在对免疫球蛋白表达水平的影响上，CLA能增加外周血液和肠系膜淋巴结中IgG、IgA和IgM的含量，降低IgE的水平。Me tcalfe等[1]（1991）的研究结果表明：不管作为细胞催化剂的酯多糖存不存在，CLA都能增加单核淋巴细胞中的IgG和IgA而降低IgE的水平。Serizzawa等[2]（1998）对微量饮食(elemental diet，ED)的大鼠补充10%共轭亚油酸4周后，可迅速提高肠道粘膜固有层中IgA细胞使Ig分泌恢复正常。Sugano等[2，3]（1998，1999）的研究结果表明CLA能够增加鼠肠淋巴结和脾淋巴细胞产生IgG、IgA和IgM的含量。Jin-young Kim等[4]（2003）研究发现，0.5%的CLA能增加血淋巴细胞中的IgG和IgA以及肠系膜淋巴细胞中的IgA含量，1.5% 含量的CLA对IgG有降低的趋势。CLA对IgE没有影响。Masao Yamasaki等[5]（2003）研究中发现以10t，12c形式存在的CLA能够显著增加脾淋巴细胞产生IgG、IgA和IgM的含量，而以9c，11t以及两种CLA以1：1形式存在的CLA增加不明显。因此他得出以10t，12c形式存在的CLA在增加机体Ig含量中起着主导作用。
Yamasaki等[6](2000)的研究结果表明，在动物实验中日粮共轭亚油酸以剂量依赖的方式促进脾脏和血清免疫球蛋白IgG、IgM和IgA的增加。当共轭亚油酸含量低于0.5%时，在生物体内可以增强脾淋巴细胞产生免疫因子，但对血清中免疫因子的含量没有影响。Corino等[7]（2002）在断奶仔猪日粮中分别添加1%葵花子油、0.5%葵花子油+0.5%CLA和1%的CLA。经过28d的饲养试验后，发现CLA可极显著地提高仔猪血清溶菌酶浓度，并显著提高血清免疫球蛋白G（IgG）的水平；而IgGs是血清中最有代表性的抗体，它的提高意味着仔猪免疫力的提高。
2 共轭亚油酸与细胞免疫
CLA可参与免疫系统的调节作用，增强促有丝分裂原，促进淋巴细胞增殖和淋巴细胞的细胞毒性，增强巨噬细胞的杀伤活性（1997，wong等）[8]。Chew等[9]（1997）发现，在猪淋巴细胞培养介质中加入共轭亚油酸，可以强化促有丝分裂剂诱导的淋巴细胞的胚细胞样转变、淋巴细胞毒力和巨噬细胞的杀伤力。Hayek, M. G.等[10]（1999）利用喂饲CLA的动物的脾细胞进行离体实验也证实，CLA能增强植物血凝素（PHA）诱导的淋巴细胞增殖。喂饲CLA的小鸡受细菌酯多糖（LPS）刺激时，对PHA诱发的淋巴细胞母细胞化也增强。在离体实验中，补充CLA的实验动物的淋巴细胞中白细胞介素-2（IL-2）生成量增加。
Basswaganya-Riera等[11]（2001a）为了确定CLA对早期断奶仔猪免疫力的影响，在“干净”和“肮脏”的环境中分别饲喂含CLA 0％、0.67％、1.33％和2％的日粮。经过42d的饲养试验后，他们发现CLA可极显著地提高仔猪T淋巴细胞CD8+的比例，据此，他们认为应该把CD8+和生产性能联系起来考虑。但是，CLA对仔猪免疫力的调节并不是直接的，直到第42d才出现CD8+的大幅度提高。Bassaganya-Riera J等[12，13]（2001b，2002）发现，膳食CLA能通过调节适应性免疫和自发性免疫中CD8+细胞的表型和效应功能增加细胞免疫。CLA能通过影响CD8+（即CD8αα-免疫调节或CD8αβ-细胞毒性作用）来减轻某些传染病。研究发现，喂饲CLA的猪CD8αβ（+）水平高于对照组，75％的9c，11t CLA能增强小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的能力，并在有效剂量范围内杀伤能力随CLA的剂量升高呈正相关。Yamasaki等[6]（2003）的实验结果与Bassaganya-Riera等2001年结果一致，并进一步证明了9c，11t CLA 对鼠脾脏CD8+ T 细胞的增殖起主要作用，10c，12t CLA对鼠B细胞增殖有一点作用。方志玲等[14]（2003）研究发现共轭亚油酸能显著提高免疫低下及正常小鼠的淋巴细胞增殖水平。可增强免疫低下小鼠迟发变态反应，提高胸腺指数。但对脾脏指数及血清溶血素水平无影响。得出结论CLA对T淋巴细胞介导的细胞免疫具有一定的免疫调节作用。Albers, R等[15]（2003）研究发现9c，11t与10c，12t两种异构体的CLA以1：1的比例对B细胞的增殖作用比单一的使用和加入80%的9c，11t CLA大得多。
3 共轭亚油酸对细胞因子的作用
Cook, M. E等[16]（1993）报道，CLA可以抑制与肿瘤坏死因子（TNF）有关的疾病，Turek等[17]（1998）报道，CLA降低鼠巨噬细胞TNF-α和IL-6的含量。McCarthy-Backett等[18]（2002）报道，对单独隔离有肿瘤的小鼠在大肠杆菌内毒素作用下CLA对脾脏内TNF含量没用影响。Yamasaki, M等[6]（2003）的实验表明，CLA能降低IL-2生成量，大鼠给予CLA饲料（1%）后，腹膜巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）样生物活性降低42%～54%，而且CLA对细胞因子的调节作用与饲料中的n-6：n-3脂肪酸的含量（7.3：1或1.8：1）有关，给予9c，11t CLA的小鼠淋巴细胞中TNF-α含量明显高于对照组。Yang, M等[19]（2003）对巨噬细胞的体外实验证明9c，11t CLA能抑制TNF-α的增殖。王旋琳等[20]（2003）实验发现，在不同的实验浓度下，CLA均能诱导IL-6、TNF-α。和诱生型一氧化氮合成酶mRNA（iNOSmRNA）的表达，随9c，11t CLA浓度的增加，IL-6、TNF-α和iNOSmRNA表达呈增强趋势，CLA可能作为巨噬细胞激活剂，激活巨噬细胞表达iNOSmRNA，IL-6，TNF-α等细胞因子，并且激活作用与CLA的有效剂量呈正相关。
4 结语
近年来，人们对动物的共轭亚油酸营养在国内外都进行了大量的研究，特别是对共轭亚油酸的免疫作用、抗癌及防止动脉粥样硬化作用、营养重分配作用、抗氧化作用及提高畜禽产品中CLA的含量等进行了广泛的研究。近几年来，利用分子生物学、细胞生物学技术在CLA的作用机制方面也有深入研究和探讨。共轭亚油酸是动物的次级代谢产物，在生产使用中不存在同源性问题。从以上综述可以看出CLA对动物的免疫指标Ig和B、T细胞以及细胞因子等的调节作用都是很明显的。随着对CLA研究成果的积累，CLA的营养原理及其在畜牧生产中的应用必将发挥积极的作用。
参考文献

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