免疫增强剂的分类
免疫增强剂是指通过非特异性途径增强机体对抗原物质产生特异性免疫应答反应能力的物质。按作用类型主要分为三类:(1)兽医领域所研究的免疫佐剂(immunoadjuvant),如卡介苗、蜂胶佐剂、弗氏佐剂等;(2)生物免疫增强剂,如转移因子(Trans ferfactor)、干扰素(Interferon)、胸腺素(Thy mosin)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α、细菌脂多糖(LPS)等;(3)饲用免疫增强剂:这类物质是饲料工业研究的的重点也是解决饲料无抗技术的关键,如寡核苷酸、可溶性肽类、非活性酵母细胞(Sacharomycescerevisiae)、两歧双歧杆菌(Bifi dobacteriumbifidum)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus),经独特的加工工艺制成的微生态添加制剂以及中草药添加剂等。上述几类物质中,生物免疫增强剂及饲用免疫增强剂是研究的热点。在饲料添加剂中,饲用中草药免疫增强剂最受人们关注。
免疫增强剂的作用机制
细胞因子
细胞因子在免疫应答多样性方面发挥重要作用,可调节抗体应答与细胞介导免疫应答的相互关系。细胞因子可参与Th细胞亚类的分化,可直接作为佐剂发挥作用。目前作为佐剂通过实验进行研究的细胞因子主要包括IL-1、IL-2、IFN-γ、IL-12及GM-CSF等。Boyaka等用IL-6和IL-12分别与破伤风毒素(TT)蛋白质疫苗共用,发现IL-12与TT经鼻共用可使TT特异性血清IgG和IgA水平迅速增高,同时促进粘膜S2IgA抗体应答;IL-6和TT共用可引发较高的TT特异性血清IgG抗体应答。经试验证明,IL-1α、IL-1β具有与霍乱毒素相似的活性,与可溶性蛋白质抗原经鼻内免疫可在血清和阴道诱导抗原特异性IgG和IgA的产生,同时诱发全身迟发型超敏反应及淋巴细胞增殖反应。这表明IL-1可作为有效的疫苗佐剂。此外NK细胞及包括TCR+表皮内淋巴细胞在内的CD8+T细胞可产生一种趋化因子淋巴细胞激活素(Lptn),Lptn经鼻内免疫可诱导特异性血清抗体应答并且可在粘膜分泌物中诱导抗体的产生。这表明Lptn具有粘膜佐剂活性,可通过Th1和Th2细胞的辅助作用增强粘膜和全身抗体应答,使粘膜的初始天然信号和获得性免疫系统联系起来。但由于所有这些分子都表现出剂量依赖的毒性,同时由于其蛋白质本质存在稳定性方面的问题,体内半衰期很短从而生产的费用相对较高,这些因素均限制了其使用范围。寡糖 寡糖
是指2~10个单糖通过糖苷键连接形成直链或支链的一类糖,一般构成单元为五碳或六碳糖。寡糖不易在动物消化道内消化。哺乳动物的内源性消化酶类主要作用于碳水化合物的α-1,4糖苷键,而饲料添加剂的低聚糖分子结构中的α-1,4糖苷键所占比例很小,故寡糖在很大程度上不能被哺乳动物消化,大部分进入消化道后段,因而称之为非消化性低聚糖(NDOS)。NDOS进入大肠后,可以被肠道某些微生物(双歧杆菌、乳酸菌等)选择性地消化利用,这些微生物可产生分解各种糖苷键的酶,故能消化非消化性寡糖,而大肠杆菌等有害菌却不能利用寡糖。寡糖可提高机体的细胞和体液免疫,被动物摄入后可刺激肠道免疫细胞,通过提高肠道IgA的产生能力而起到防止疾病的作用。
中草药免疫增强剂
中草药免疫增强剂因具有资源丰富、副作用小、无药残等优点而逐渐得到人们的认可,其研究和开发已成为免疫增强剂研究的一个新的发展方向。中草药免疫增强剂能促进动物免疫功能,其免疫增强机理应与下列因素有关:促进动物免疫器官发育,提供更多更好的免疫活性细胞;可活化免疫细胞,包括T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞,同时可加强细胞上受体的表达;激活巨噬细胞功能,加强其吞噬、处理、传递抗原的作用;促进细胞因子的分泌及活性,如白细胞介素、转移因子等;促进和调节补体、抗体和溶菌酶的产生;影响核酸和核苷酸的合成;改善骨髓造血功能;改善垂体-肾上腺皮质功能;影响到神经肽的释放,促进神经—内分泌—免疫系统网的联系。
所有各种免疫增强剂看来主要是通过非特异性免疫途径提高动物的抗逆性、减少病情的的发生的作用而发挥其功效,使动物健康得到保障,所以能使动物保持较快生长速度。不同种类的免疫增强剂作用机理有所不同。比如,我国的中草药免疫增强剂含有多糖、皂苷、黄酮等生物活性物质,除了其各自成分具有免疫调节作用外,还具有配伍效应,对此还应作更深层次的探讨。目前我国约有十万种中草药配制复方,从中筛选出若干适用于畜牧生产的配伍组合并对其有效成分进行提取和鉴定,同时通过过严格的科学实验进行筛选,是我国开发无抗添加剂的有效途径。